Дослідники з Медичної школи Ікана на горі Синай повідомили про вражаючий успіх у доклінічних випробуваннях нової терапії раку, яка обходить власний захист пухлини. Дослідження, опубліковане в журналі Cancer Cell, описує підхід «троянського коня», який перепрофілює асоційовані з пухлиною макрофаги — імунні клітини, які зазвичай захищають рак — щоб завдати смертельного удару поширеним солідним пухлинам, включаючи метастатичний рак яєчників і легенів.
Як працює терапія: перетворюємо захисників на нападників
Ключ до цього прориву лежить у використанні мікрооточення пухлини. Більшість смертей від раку спричинені метастазами, коли пухлини поширюються за межі первинного локалізації. Солідні пухлини, особливо в легенях і яєчниках, як відомо, важко піддаються лікуванню, оскільки вони пригнічують імунну активність, створюючи фортецю навколо ракових клітин. Команда Mount Sinai обійшла цю перешкоду, націлившись на макрофаги, ті самі клітини, які зміцнюють цей захист.
Замість того, щоб намагатися безпосередньо викликати імунну відповідь проти ракових клітин, дослідники сконструювали CAR Т-клітини (Т-клітини химерного антигенного рецептора), щоб розпізнавати та знищувати асоційовані з пухлиною макрофаги. Це відкриває шлях для повномасштабного імунного нападу. Т-клітини CAR були додатково модифіковані для вивільнення інтерлейкіну-12, потужної молекули, яка посилює активність цитотоксичних Т-клітин, забезпечуючи нищівну атаку на тепер незахищену пухлину.
Драматичні результати в доклінічних моделях
У мишей з агресивним метастатичним раком легенів і яєчників сконструйовані Т-клітини CAR показали дивовижну ефективність. Тварини прожили значно довше, і у багатьох відбулася повна ремісія. Аналіз просторової геноміки підтвердив, що терапія фундаментально змінила мікрооточення пухлини, усунувши імуносупресію та рекрутуючи клітини, які вбивають рак.
Цей підхід особливо багатообіцяючий, оскільки він незалежний від антигену. На відміну від багатьох імунотерапій, які ґрунтуються на ідентифікації специфічних маркерів раку, ця стратегія працює, націлюючись на універсальну особливість пухлин: їх залежність від макрофагів для виживання. Це означає, що його можна широко використовувати для різних типів раку, навіть тих, які раніше не піддавалися лікуванню.
Широкий потенціал застосування
«Макрофаги зустрічаються в будь-якому типі пухлини, іноді їх кількість перевищує кількість ракових клітин», — пояснює доктор Браян Браун, провідний автор дослідження. «Що таке захоплююче, так це те, що наше лікування перетворює ці клітини з ракових клітин на знищувальні. Ми перетворили ворога на союзника».
Зараз дослідницька група зосереджена на вдосконаленні терапії для контролю вивільнення інтерлейкіну-12 і максимізації його впливу, зберігаючи безпеку. Для підтвердження цих результатів знадобляться клінічні випробування на людях, але доклінічні дані свідчать про те, що трансформаційні зміни в лікуванні раку досяжні.
Ця робота встановлює новий спосіб лікування раку шляхом націлювання на асоційовані з пухлиною макрофаги, потенційно знищуючи види раку, стійкі до інших імунотерапій.
