Výzkumníci objevili kritický mechanismus, kterým se rakovinné buňky vyhýbají imunitní detekci a nabízejí tak nový potenciální terapeutický cíl. Studie publikovaná v časopise Cell ukazuje, že protein MYC, dlouho známý jako faktor růstu nádorů, také aktivně potlačuje přirozenou obranyschopnost těla tím, že umlčuje vnitřní poplašné signály. Blokování této funkce u laboratorních zvířat vedlo k rychlé destrukci nádorů, což ukazuje na velký průlom v léčbě rakoviny.
MYC Protein: Double Threat
MYC je hlavní hnací silou nekontrolovaného buněčného dělení u mnoha druhů rakoviny. Ale vědci zjistili, že to dělá víc než jen to; také manipuluje s imunitním systémem. Za normálních podmínek MYC aktivuje geny, které stimulují buněčný růst. Uvnitř rychle rostoucích nádorů však MYC mění svou roli: namísto vazby na DNA se váže na RNA a vytváří husté shluky, které fungují jako molekulární uzly.
Tyto uzly koncentrují proteiny, včetně exosomového komplexu, který degraduje hybridy RNA-DNA. Tyto hybridy jsou obvykle nebezpečné signály, které upozorňují imunitní systém na buněčný stres. Zničením těchto signálů MYC účinně vypne schopnost těla rozpoznat a napadnout nádor.
Jak rakovina ztiší svůj vlastní alarm
Exosomový komplex typicky ničí defektní hybridy RNA-DNA, které působí jako poplašné signály. Vědci zjistili, že MYC organizuje zničení těchto hybridů tím, že vypne imunitní alarm dříve, než může aktivovat obranu. To znamená, že imunitní systém ani nerozpozná nádor jako hrozbu.
Tým dokázal, že tento imunitní únik je oddělený od role MYC při stimulaci buněčného růstu. Zablokování pouze RNA-vazebné funkce MYC, bez ovlivnění jeho aktivity podporující růst, vedlo k dramatickému zmenšení nádorů na zvířecích modelech. Nádory s defektním MYC se zmenšily o 94 % za 28 dní, ale pouze u zvířat s intaktním imunitním systémem.
Cílený přístup k léčbě rakoviny
Předchozí pokusy úplně deaktivovat MYC selhaly kvůli škodlivým vedlejším účinkům na zdravé buňky. Tento nový objev však nabízí přesnější přístup. Budoucí léky mohou specificky inhibovat schopnost MYC vázat se na RNA a ponechat jeho aktivitu podporující růst nedotčenou a zároveň vystavit nádor imunitnímu útoku. Tato strategie může konečně umožnit imunitnímu systému rozpoznat a zničit rakovinné buňky bez rozsáhlé toxicity.
Budoucí výzkum a důsledky
Klinická aplikace je hned za rohem. Výzkumníci potřebují pochopit, jak imunoaktivační hybridy RNA-DNA opouštějí buněčné jádro a jak RNA vazba MYC formuje prostředí nádoru.
Podle Dr. Davida Scotta, ředitele Cancer Grand Challenges, tento výzkum demonstruje sílu mezinárodní spolupráce při řešení složitých problémů s rakovinou. Jeho zjištění mají široké důsledky, potenciálně ovlivňují rakovinu dospělých i dětí.
“Identifikace mechanismů, které nádory používají k vyhýbání se imunitnímu systému, by mohla otevřít nové možnosti léčby.”
Studie byla společným úsilím financovaným Cancer Research UK, Children’s Cancer Free Foundation (Kika) a Francouzským národním institutem pro rakovinu (INCa) a zdůraznila význam globální spolupráce při rozvoji výzkumu rakoviny.
