Výzkumníci z Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST) vyvinuli novou protirakovinnou terapii, která transformuje imunitní buňky již přítomné v nádorech na silné zabijáky rakovinných buněk. Tento průlom obchází omezení současné imunoterapie přímým přeprogramováním makrofágů v těle, čímž eliminuje potřebu nákladné a pracně náročné extrakce a modifikace buněk.
Problém pevných nádorů
Solidní nádory, jako jsou ty, které se nacházejí u rakoviny plic, jater a žaludku, je notoricky obtížné léčit. Jejich hustá struktura zabraňuje imunitním buňkám účinně pronikat a napadat rakovinné buňky. Zatímco mnoho imunoterapií ukázalo slibné výsledky v léčbě rakoviny krve, jejich účinnost proti solidním nádorům byla omezená.
Jako slibné řešení se ukázaly makrofágy – imunitní buňky, které pohlcují a ničí cizí látky. Na rozdíl od některých jiných imunitních buněk mohou makrofágy přímo pohltit rakovinné buňky a také aktivovat blízké imunitní reakce. Problém? Současné terapie makrofágy CAR vyžadují extrakci vlastních imunitních buněk pacienta, jejich genetickou modifikaci v laboratoři a jejich opětovné zavedení. Je to drahé, pomalé a pro široké použití nepraktické.
Nový přístup: Přeprogramování In-Situ
Tým KAIST tyto překážky obešel vyvinutím metody přeprogramování nádorových makrofágů přímo v těle . Jejich řešení je založeno na lipidových nanočásticích, drobných cévkách, které makrofágy snadno pohltí. Tyto nanočástice obsahují mRNA, která kóduje informace o rozpoznání rakovinných buněk a účinně přeměňuje makrofágy na makrofágy CAR zacílené na rakovinu, spolu se sloučeninou stimulující imunitu, která zvyšuje jejich aktivitu.
Jakmile jsou makrofágy injikovány do nádoru, přijmou terapeutickou látku a začnou produkovat proteiny rozpoznávající rakovinu, přičemž aktivují imunitní signální dráhy. Vznikají tak “vylepšené makrofágy CAR” se zlepšenými schopnostmi zabíjet rakovinu a schopností mobilizovat okolní imunitní buňky pro silnější útok.
Výsledky studií na zvířatech
Na zvířecích modelech melanomu, jedné z nejsmrtelnějších forem rakoviny kůže, byl růst nádoru výrazně snížen. Důležité je, že imunitní odpověď se rozšířila za injikovaný nádor, což ukazuje na potenciál pro širší systémovou ochranu.
Podle profesora Ji-Ho Parka, vedoucího výzkumníka, tato studie představuje nové paradigma pro buněčnou imunoterapii. Zdůrazňuje, že překonává klíčová omezení stávajících terapií CAR-makrofágy: účinnost podávání a imunosupresivní mikroprostředí nádoru.
Studie byla publikována v ACS Nano a podporována korejskou národní výzkumnou nadací. Tyto studie jsou slibným krokem k účinnější a dostupnější léčbě rakoviny.
Tento přístup představuje posun od drahých laboratorních modifikací k in vivo přeprogramování, což může znamenat revoluci v imunoterapii solidních nádorů. Schopnost používat existující nádorové makrofágy by mohla dramaticky snížit náklady na léčbu a zlepšit dostupnost pro pacienty po celém světě.
