Vědci z Icahn School of Medicine na Mount Sinai oznámili působivý úspěch v předklinickém testování nové terapie rakoviny, která obchází vlastní obranu nádoru. Studie publikovaná v časopise Cancer Cell popisuje přístup „trojského koně“, který přeměňuje makrofágy spojené s nádorem – imunitní buňky, které normálně chrání rakovinu – k tomu, aby zasadily smrtelnou ránu pokročilým solidním nádorům, včetně metastatického karcinomu vaječníků a plic.
Jak funguje terapie: přeměna obránců na útočníky
Klíč k tomuto průlomu spočívá ve využití nádorového mikroprostředí. Většina úmrtí na rakovinu je způsobena metastázami, když se nádory rozšíří mimo původní místo. Solidní nádory, zejména v plicích a vaječnících, je notoricky obtížné léčit, protože potlačují imunitní aktivitu a vytvářejí pevnost kolem rakovinných buněk. Tým Mount Sinai tuto překážku obešel tak, že se zaměřil na makrofágy, přesně ty buňky, které posilují tuto obranu.
Namísto snahy přímo vyvolat imunitní odpověď proti rakovinným buňkám, vědci zkonstruovali CAR T buňky (T buňky chimérického antigenního receptoru), aby rozpoznaly a zabily makrofágy spojené s nádorem. To uvolňuje cestu k úplnému imunitnímu útoku. CAR T buňky byly dále modifikovány tak, aby uvolňovaly interleukin-12, silnou molekulu, která zvyšuje aktivitu cytotoxických T buněk a poskytuje zničující útok na nyní nechráněný nádor.
Dramatické výsledky v preklinických modelech
U myší s agresivním metastatickým karcinomem plic a vaječníků vykazovaly upravené CAR T buňky úžasnou účinnost. Zvířata žila výrazně déle a mnoho z nich se dostalo do úplné remise. Analýza prostorové genomiky potvrdila, že terapie zásadně změnila mikroprostředí nádoru, eliminovala imunosupresi a rekrutovala buňky zabíjející rakovinu.
Tento přístup je obzvláště slibný, protože je nezávislý na antigenu. Na rozdíl od mnoha imunoterapií, které se spoléhají na identifikaci specifických rakovinných markerů, tato strategie funguje tak, že se zaměřuje na univerzální rys nádorů: jejich závislost na makrofázích pro přežití. To znamená, že může být široce používán u různých typů rakoviny, dokonce i u těch, které byly dříve neléčitelné.
Široký aplikační potenciál
„Makrofágy se nacházejí v každém typu nádoru, někdy převyšují počet rakovinných buněk,“ vysvětluje Dr. Brian Brown, hlavní autor studie. “Co je tak vzrušující je, že naše léčba mění tyto buňky z ochrany proti rakovině na rakovinu zabíjející. Z nepřítele jsme udělali spojence.”
Výzkumný tým se nyní zaměřuje na zlepšení terapií ke kontrole uvolňování interleukinu-12 a maximalizaci jeho účinku při zachování bezpečnosti. K potvrzení těchto výsledků budou zapotřebí klinické studie na lidech, ale preklinická data naznačují, že transformační změna v léčbě rakoviny je dosažitelná.
Tato práce zavádí nový způsob léčby rakoviny zacílením na makrofágy asociované s nádorem, což potenciálně eliminuje rakoviny, které jsou odolné vůči jiným imunoterapiím.
