Pesquisadores do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia (KAIST) desenvolveram uma nova terapia contra o câncer que transforma células imunológicas já presentes dentro dos tumores em poderosos assassinos do câncer. Este avanço ultrapassa as limitações da imunoterapia atual, reprogramando diretamente os macrófagos do próprio corpo, eliminando a necessidade de extração e modificação celular dispendiosa e demorada.
O Desafio dos Tumores Sólidos
Tumores sólidos, como os encontrados em cânceres de pulmão, fígado e estômago, são notoriamente difíceis de tratar. Sua estrutura densa impede que as células imunológicas penetrem e ataquem efetivamente as células cancerígenas. Embora muitas imunoterapias sejam promissoras contra o cancro do sangue, a sua eficácia contra tumores sólidos tem sido limitada.
Os macrófagos – células imunitárias que englobam e destroem substâncias estranhas – surgiram como uma solução potencial. Ao contrário de algumas outras células imunológicas, os macrófagos podem consumir diretamente células cancerígenas e também ativar respostas imunológicas próximas. O problema? As terapias atuais com macrófagos CAR exigem a extração das células imunológicas do próprio paciente, modificando-as geneticamente em laboratório e, em seguida, reintroduzindo-as. Isso é caro, lento e impraticável para uso generalizado.
Uma nova abordagem: reprogramação in situ
A equipe KAIST contornou esses obstáculos desenvolvendo um método para reprogramar macrófagos associados a tumores diretamente dentro do corpo . A sua solução centra-se em nanopartículas lipídicas – pequenos vasos que os macrófagos absorvem facilmente. Essas nanopartículas contêm mRNA que codifica informações de reconhecimento do câncer, transformando efetivamente os macrófagos em “macrófagos CAR” direcionados ao câncer, juntamente com um composto de reforço imunológico que amplifica sua atividade.
Uma vez injetados em um tumor, os macrófagos engolfam o agente terapêutico e começam a produzir proteínas que reconhecem o câncer, ao mesmo tempo que ativam as vias de sinalização imunológica. Isso cria “macrófagos CAR aprimorados” com maior capacidade de matar o câncer e a capacidade de reunir as células imunológicas circundantes para um ataque mais forte.
Resultados de estudos em animais
Em modelos animais de melanoma, uma das formas mais mortais de cancro da pele, o crescimento do tumor foi significativamente reduzido. Crucialmente, a resposta imunitária estendeu-se para além do tumor injectado, indicando o potencial para uma protecção sistémica mais ampla.
Segundo o professor Ji-Ho Park, pesquisador principal, este estudo introduz um novo paradigma para a terapia com células imunológicas. Ele enfatiza que supera as principais limitações das terapias CAR-macrófagos existentes: eficiência de entrega e microambiente tumoral imunossupressor.
O estudo foi publicado na ACS Nano e apoiado pela Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia. A pesquisa fornece um passo promissor em direção a tratamentos de câncer mais eficazes e acessíveis.
Esta abordagem representa uma mudança de modificações dispendiosas baseadas em laboratório para reprogramação no corpo, revolucionando potencialmente a imunoterapia para tumores sólidos. A capacidade de aproveitar os macrófagos existentes associados a tumores poderia reduzir drasticamente os custos do tratamento e melhorar a acessibilidade para pacientes em todo o mundo.
