Вчені виявили щось корисне, що ховається всередині пухлин. Це не просто клітини, а бактерії. І тепер нам відомо, що одна з них виробляє з’єднання, яке змушує рак голодувати.
Ця речовина діє на моделях раку простати. Причому дуже ефективно. Особливо у поєднанні з променевою терапією.
У чому секрет? У позбавленні енергії.
«Мітохондрії грають ключову роль виживання клітини; це енергетичні станції», – каже Тоору Ямада.
Ракові клітини жадібні. Їм потрібна величезна кількість “палива” для швидкого зростання. Це робить їх мітохондрії ідеальною слабкою точкою. Цільовою мішенню.
Проблема з геном p53
Протягом багатьох років ми знали, що пухлини кишать мікроорганізмами. Мікрооточення пухлини – це не порожній простір; воно напхане бактеріями. Останнім часом дослідники почали замислюватися: невже ми не можемо запозичити щось у цих наслідувачів?
Команда Ямади вже знайшла одного такого агента. Білок, званий купредоксином. Він пригнічує зростання пухлини, переміщуючи електрони.
Його навіть включили до клінічних випробувань. Для дорослих з різними видами раку та дітей з раком мозку.
Але тут є каверза. Старий препарат діяв лише за умови, що ген p53 є функціональним.
Невдача.
Ген p53 часто мутує у пацієнтів із раком. Мутації від людини до людини. Тому лікування допомагало одним, а інших ігнорувало. Неефективність у половині випадків? Ніхто цього не любить.
“Ми хотіли отримати протираковий агент, який не залежить від функції p53”, – зазначив Ямада.
Тож вони почали шукати далі.
Полювання за новим білком
Пошук був цілеспрямованим. Їм потрібен був бактеріальний білок, що безпосередньо впливає на мітохондрії. Повністю минаючи p53.
Вони проаналізували зразки раку молочної залози. Провели секвенування ДНК усередині зразків. Виявили бактерії, які там живуть.
Один вид виділився. Він містив аурціанін. Ще один білок із сімейства купредоксинів, що виконує схожу важку роботу, але через «інші двері».
Вони звели аурціанін до його базових елементів. Створили невеликий фрагмент під назвою aurB.
Ось як працює aurB.
- Він проникає у мітохондрії пухлинних клітин.
- приєднується до АТФ-синтази.
- Затискає цю машину.
АТФ – це “паливо”, яке клітини використовують для будь-яких дій. AurB вимикає двигун. Немає АТФ – немає зростання. Тупик для пухлини.
Удар по раку простати
Чи працювало це на мишах?
Так. І не просто на будь-яких мишах.
Команда використовувала моделі, які не мали активного p53. То були складні випадки. Ті, що зазвичай легко ігнорують інші види лікування.
Вони додали променеву терапію. Стандартне лікування раку простати.
Комбінація вдарила сильно.
Зростання пухлини зупинилося. Значне скорочення. Без ознак серйозної токсичності.
“Комбінація значно посилила активність”, – сказав Ямада.
Вони також протестували препарат на метастазах у великогомілкової кістки. Пухлини зменшились. Термін “перспективні доклінічні результати” не зовсім передає суть. Результат був разючим.
Чому променева терапія посилює ефект?
Можливо, стрес від радіації ще більше послаблює клітини, роблячи енергетичну блокаду ефективнішою. Або, можливо, це просто синергія.
Патентування шляху
Університет Іллінойсу в Чикаго (UIC) отримав патент. Ним займалося Управління технологіями.
Наступний крок? Людські випробування.
Однак Ямада не зупиняється на досягнутому.
Можливо, аурціанін — лише перший у своєму роді. У цих пухлинах містяться тисячі інших бактеріальних білків. Неперевірені. Невивчених.
“Ми просто ще не пробували їх”, – сказав він.
Численні можливості лежать у «сміттєвому баку» мікрооточення пухлини. Чекають, доки хтось почне їх рити.
Допомогли колеги із медичного центру UI Health. Хірурги, такі як Мартін Борхані, Аслам Еджаза, Аджай Рана, Енріко Бенедетті та Тапас К. Дас Гупта, зробили свій внесок хірургічною експертизою. До проекту приєдналися інженери з Інженерного коледжу. Також брали участь лікарі, такі як Самер Наффудже та інші з факультету медицини.
Змішаний екіпаж.
Можливо, саме це нам і потрібне. Бактерії, лікарі, інженери, які працюють разом, бо старі методи вичерпали свій потенціал.
Або, можливо, це лише один натяк, який затихне в клініці.
Час покаже. Але пухлини видали свій секрет.
