Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor eine der tödlichsten Formen der Krankheit, wird oft erst spät diagnostiziert und erweist sich als resistent gegen bestehende Behandlungen. Jetzt hat ein Team von Northwestern Medicine einen entscheidenden Grund identifiziert, warum dieser Krebs dem Immunsystem entgeht: Tumore tarnen sich mit einer zuckerbasierten Beschichtung und verstecken sich so effektiv vor Immunzellen. Forscher haben einen experimentellen Antikörper entwickelt, der diese Tarnung aufhebt und es den körpereigenen Abwehrkräften ermöglicht, den Krebs zu erkennen und anzugreifen.
Der Immunevasion-Mechanismus
Seit Jahren kämpfen Wissenschaftler darum, zu verstehen, warum Immuntherapien – Behandlungen, die das Immunsystem stärken sollen – bei Bauchspeicheldrüsenkrebs so oft versagen. Diese neue Forschung zeigt, dass Tumore einen natürlichen Abwehrmechanismus nutzen, der von gesunden Zellen genutzt wird. Gesunde Zellen bilden einen Zucker namens Sialinsäure aus, der dem Immunsystem signalisiert, nicht anzugreifen. Bauchspeicheldrüsenkrebszellen ahmen dieses Signal nach, indem sie sich mit demselben Zucker überziehen und Immunzellen dazu verleiten, sie zu ignorieren.
„Kurz gesagt, der Tumor beschönigt sich selbst – ein klassischer Wolf-im-Schafs-Angriff – um der Immunüberwachung zu entgehen“, erklärt der leitende Autor der Studie, Mohamed Abdel-Mohsen.
Diese mit Zucker überzogene Tarnung bindet an einen Rezeptor auf Immunzellen namens Siglec-10, der ein „Zurücktreten“-Signal sendet und so eine Immunantwort verhindert. Das Team identifizierte diesen Mechanismus nach sechsjähriger Arbeit und zeigte, dass die Blockierung mit einem monoklonalen Antikörper die Immunaktivität wiederherstellen kann.
Antikörper stellt die Immunfunktion bei Mäusen wieder her
Präklinische Studien an Mäusen zeigten, dass der experimentelle Antikörper die zuckerbasierte Täuschung erfolgreich blockierte. Sobald die Immunzellen unterdrückt waren, begannen sie, Krebszellen anzugreifen, was das Tumorwachstum erheblich verlangsamte. Der Prozess erforderte umfangreiche Tests: Tausende von Antikörperkandidaten wurden untersucht, bevor einer identifiziert wurde, der die Tarnung des Tumors wirksam neutralisierte.
„Zu sehen, dass es funktioniert, war ein großer Durchbruch“, sagt Abdel-Mohsen.
Vorbereitung auf Versuche am Menschen
Die Forscher verfeinern nun den Antikörper für den Einsatz beim Menschen und bereiten sich auf frühe Sicherheits- und Dosierungsstudien vor. Sie untersuchen auch, wie es mit Chemotherapie und anderen Immuntherapien kombiniert werden kann, um aggressivere Ergebnisse zu erzielen.
„Es gibt eine starke wissenschaftliche Begründung dafür, dass eine Kombinationstherapie es uns ermöglichen wird, unser ultimatives Ziel zu erreichen: eine vollständige Remission“, erklärt Abdel-Mohsen. „Wir wollen nicht nur eine Tumorreduktion oder eine Verlangsamung um 40 %. Wir wollen den Krebs ganz beseitigen.“
Zusätzlich zu klinischen Studien entwickelt das Team einen diagnostischen Test, um Patienten zu identifizieren, deren Tumore auf diese zuckerbasierte Umgehungsstrategie angewiesen sind, was eine gezieltere Behandlung ermöglicht. Wenn die Fortschritte wie erwartet anhalten, könnte die Behandlung den Patienten innerhalb von fünf Jahren zur Verfügung stehen.
Umfassendere Implikationen für Krebs und Immunologie
Dieser Durchbruch geht über Bauchspeicheldrüsenkrebs hinaus. Forscher untersuchen, ob der gleiche Beschönigungstrick auch bei anderen schwer behandelbaren Krebsarten wie dem Glioblastom angewendet wird und ob er bei nicht krebsartigen Erkrankungen, bei denen es zu einer Immuntäuschung kommt, eine Rolle spielt. Die Studie leistet einen Beitrag zum wachsenden Gebiet der Glykoimmunologie, die untersucht, wie Zucker Immunreaktionen beeinflussen.
Die Auswirkungen dieser Erkenntnisse könnten letztendlich über die Krebsbehandlung hinausgehen und möglicherweise zu neuen Therapien für Infektionskrankheiten und altersbedingte Erkrankungen führen.
Diese Forschung stellt einen bedeutenden Fortschritt beim Verständnis und der Bekämpfung von Bauchspeicheldrüsenkrebs dar und bietet einen neuen Ansatz, um das Immunsystem gegen eine der tödlichsten Formen der Krankheit zu stärken.
