Investigadores del Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea (KAIST) han desarrollado una nueva terapia contra el cáncer que transforma las células inmunitarias ya presentes dentro de los tumores en potentes asesinos del cáncer. Este avance supera las limitaciones de la inmunoterapia actual al reprogramar directamente los propios macrófagos del cuerpo, eliminando la necesidad de una extracción y modificación celular costosa y que requiere mucho tiempo.
El desafío de los tumores sólidos
Los tumores sólidos, como los que se encuentran en los cánceres de pulmón, hígado y estómago, son notoriamente difíciles de tratar. Su densa estructura impide que las células inmunitarias penetren y ataquen eficazmente las células cancerosas. Si bien muchas inmunoterapias son prometedoras contra los cánceres de la sangre, su eficacia contra los tumores sólidos ha sido limitada.
Los macrófagos (células inmunitarias que fagocitan y destruyen sustancias extrañas) han surgido como una posible solución. A diferencia de otras células inmunitarias, los macrófagos pueden consumir directamente células cancerosas y también activar respuestas inmunitarias cercanas. ¿El problema? Las terapias actuales con macrófagos CAR requieren extraer las propias células inmunitarias del paciente, modificarlas genéticamente en un laboratorio y luego reintroducirlas. Esto es caro, lento y poco práctico para un uso generalizado.
Un nuevo enfoque: reprogramación in situ
El equipo de KAIST superó estos obstáculos al desarrollar un método para reprogramar macrófagos asociados a tumores directamente dentro del cuerpo . Su solución se centra en nanopartículas lipídicas, pequeños vasos que los macrófagos absorben fácilmente. Estas nanopartículas contienen ARNm que codifica información de reconocimiento del cáncer, lo que convierte efectivamente a los macrófagos en “macrófagos CAR” dirigidos al cáncer, junto con un compuesto que estimula el sistema inmunológico y amplifica su actividad.
Una vez inyectados en un tumor, los macrófagos envuelven el agente terapéutico y comienzan a producir proteínas que reconocen el cáncer al mismo tiempo que activan las vías de señalización inmunitaria. Esto crea “macrófagos CAR mejorados” con mayores capacidades para matar el cáncer y la capacidad de reunir las células inmunes circundantes para un ataque más fuerte.
Resultados del estudio en animales
En modelos animales de melanoma, una de las formas más mortales de cáncer de piel, el crecimiento del tumor se redujo significativamente. Fundamentalmente, la respuesta inmune se extendió más allá del tumor inyectado, lo que indica el potencial de una protección sistémica más amplia.
Según el profesor Ji-Ho Park, investigador principal, este estudio introduce un nuevo paradigma para la terapia con células inmunitarias. Destaca que supera las limitaciones clave de las terapias con macrófagos CAR existentes: la eficiencia de la administración y el microambiente tumoral inmunosupresor.
El estudio fue publicado en ACS Nano y cuenta con el apoyo de la Fundación Nacional de Investigación de Corea. La investigación proporciona un paso prometedor hacia tratamientos contra el cáncer más eficaces y accesibles.
Este enfoque representa un cambio de costosas modificaciones basadas en laboratorio a la reprogramación interna, revolucionando potencialmente la inmunoterapia para tumores sólidos. La capacidad de aprovechar los macrófagos asociados a tumores existentes podría reducir drásticamente los costos del tratamiento y mejorar la accesibilidad para los pacientes en todo el mundo.
