Naukowcy odkryli kluczowy mechanizm, dzięki któremu komórki nowotworowe unikają wykrycia przez układ odpornościowy, co stanowi nowy potencjalny cel terapeutyczny. Badanie opublikowane w czasopiśmie Cell pokazuje, że białko MYC, od dawna znane jako czynnik wzrostu nowotworu, również aktywnie tłumi naturalne mechanizmy obronne organizmu, wyciszając wewnętrzne sygnały alarmowe. Zablokowanie tej funkcji u zwierząt laboratoryjnych doprowadziło do szybkiego zniszczenia nowotworów, co wskazuje na istotny przełom w leczeniu nowotworów.
Białko MYC: podwójne zagrożenie
MYC jest głównym czynnikiem niekontrolowanego podziału komórek w wielu nowotworach. Naukowcy odkryli jednak, że robi coś więcej niż tylko to; manipuluje także układem odpornościowym. W normalnych warunkach MYC aktywuje geny stymulujące wzrost komórek. Jednak wewnątrz szybko rosnących guzów MYC zmienia swoją rolę: zamiast wiązać się z DNA, wiąże się z RNA, tworząc gęste skupiska, które działają jak węzły molekularne.
Węzły te skupiają białka, w tym kompleks egzosomów, który degraduje hybrydy RNA-DNA. Hybrydy te są zwykle sygnałami niebezpieczeństwa, ostrzegającymi układ odpornościowy przed stresem komórkowym. Niszcząc te sygnały, MYC skutecznie wyłącza zdolność organizmu do rozpoznawania i atakowania nowotworu.
Jak rak wycisza swój własny alarm
Kompleks egzosomów zazwyczaj niszczy wadliwe hybrydy RNA-DNA, które działają jako sygnały alarmowe. Naukowcy odkryli, że MYC organizuje zniszczenie tych hybryd, wyłączając alarm immunologiczny, zanim będzie on mógł aktywować obronę. Oznacza to, że układ odpornościowy nawet nie rozpoznaje nowotworu jako zagrożenia.
Zespół udowodnił, że to unikanie odporności jest niezależne od roli MYC w stymulowaniu wzrostu komórek. Blokowanie jedynie funkcji MYC wiążącej RNA, bez wpływu na jego aktywność stymulującą wzrost, spowodowało dramatyczne zmniejszenie guzów w modelach zwierzęcych. Guzy z wadliwym MYC zmniejszyły się o 94% w ciągu 28 dni, ale tylko u zwierząt z nienaruszonym układem odpornościowym.
Ukierunkowane podejście do leczenia raka
Poprzednie próby całkowitego wyłączenia MYC nie powiodły się ze względu na szkodliwe skutki uboczne dla zdrowych komórek. Ale to nowe odkrycie oferuje bardziej precyzyjne podejście. Przyszłe leki mogą specyficznie hamować zdolność MYC do wiązania się z RNA, pozostawiając nienaruszone jego działanie stymulujące wzrost, jednocześnie narażając guz na atak immunologiczny. Ta strategia może w końcu umożliwić układowi odpornościowemu rozpoznawanie i niszczenie komórek nowotworowych bez powszechnej toksyczności.
Przyszłe badania i implikacje
Zastosowanie kliniczne jest tuż za rogiem. Naukowcy muszą zrozumieć, w jaki sposób immunoaktywujące hybrydy RNA-DNA opuszczają jądro komórkowe i w jaki sposób wiązanie RNA przez MYC kształtuje środowisko nowotworu.
Według dr Davida Scotta, dyrektora Cancer Grand Challenges, badanie to pokazuje siłę międzynarodowej współpracy w rozwiązywaniu złożonych problemów związanych z nowotworami. Jego odkrycia mają szerokie implikacje, potencjalnie wpływając na nowotwory zarówno u dorosłych, jak i u dzieci.
„Identyfikacja mechanizmów wykorzystywanych przez nowotwory do ominięcia układu odpornościowego może otworzyć nowe możliwości leczenia”.
Badanie było wspólnym przedsięwzięciem finansowanym przez Cancer Research UK, Children’s Cancer Free Foundation (Kika) i Francuski Narodowy Instytut Raka (INCa), co podkreśliło znaczenie globalnej współpracy w postępie badań nad rakiem.
