Os pesquisadores descobriram um mecanismo crítico pelo qual as células cancerígenas escapam à detecção imunológica, oferecendo um novo alvo terapêutico potencial. O estudo, publicado na Cell, revela que a proteína MYC, há muito conhecida por impulsionar o crescimento do tumor, também suprime ativamente as defesas naturais do corpo, silenciando os sinais de alarme internos. O bloqueio desta função em animais de laboratório levou ao rápido colapso do tumor, sugerindo um grande avanço no tratamento do cancro.
A proteína MYC: uma ameaça dupla
MYC é um impulsionador central da divisão celular descontrolada em muitos tipos de câncer. Mas os cientistas descobriram que isso faz mais do que apenas alimentar o crescimento; também manipula o sistema imunológico. Sob condições normais, o MYC ativa genes que promovem o crescimento celular. No entanto, em tumores de crescimento rápido, o MYC troca de função: em vez de se ligar ao DNA, liga-se ao RNA, formando aglomerados densos que agem como centros moleculares.
Esses centros concentram proteínas, incluindo o complexo exossomo, que destrói os híbridos RNA-DNA. Esses híbridos normalmente são sinais de perigo, alertando o sistema imunológico sobre problemas celulares. Ao eliminar esses sinais, o MYC desativa efetivamente a capacidade do corpo de reconhecer e atacar o tumor.
Como o câncer silencia seu próprio alarme
O complexo exossomo normalmente decompõe híbridos de RNA-DNA defeituosos que atuam como sinais de socorro. Os pesquisadores descobriram que o MYC organiza a destruição desses híbridos, desligando o alarme imunológico antes que ele possa ativar as defesas. Isto significa que o sistema imunológico nunca reconhece o tumor como uma ameaça.
A equipe provou que esta evasão imunológica está separada do papel do MYC na condução do crescimento celular. O bloqueio apenas da função de ligação ao RNA do MYC, sem afetar sua atividade promotora de crescimento, resultou na redução dramática do tumor em modelos animais. Os tumores com MYC defeituoso diminuíram 94% em 28 dias, mas apenas em animais com sistema imunológico intacto.
Uma abordagem direcionada para o tratamento do câncer
Tentativas anteriores de encerrar totalmente o MYC falharam devido aos efeitos colaterais prejudiciais às células saudáveis. Mas esta nova descoberta oferece uma abordagem mais precisa. Os medicamentos futuros poderão inibir especificamente a capacidade de ligação ao ARN do MYC, deixando intacta a sua função de promoção do crescimento, ao mesmo tempo que expõem o tumor ao ataque imunitário. Esta estratégia poderá finalmente permitir que o sistema imunitário reconheça e destrua as células cancerígenas sem toxicidade generalizada.
Pesquisas e Implicações Futuras
As aplicações clínicas ainda estão a anos de distância. Os pesquisadores precisam entender como os híbridos de RNA-DNA com ativação imunológica escapam do núcleo da célula e como a ligação do RNA do MYC molda o ambiente do tumor.
Como afirmou o Dr. David Scott, Diretor do Cancer Grand Challenges, esta pesquisa demonstra o poder da colaboração internacional no enfrentamento dos desafios complexos do câncer. As descobertas têm amplas implicações, potencialmente impactando o câncer em adultos e crianças.
“Descobrir os mecanismos que os tumores usam para se esconder do sistema imunológico pode abrir novas possibilidades de tratamento.”
O estudo foi um esforço colaborativo financiado pela Cancer Research UK, pela Children Cancer Free Foundation (Kika) e pelo Instituto Nacional Francês do Cancro (INCa), destacando a importância da cooperação global no avanço da investigação sobre o cancro.
