Исследователи обнаружили критический механизм, с помощью которого раковые клетки уклоняются от иммунного обнаружения, предлагая новую потенциальную терапевтическую цель. Исследование, опубликованное в журнале Cell, показывает, что белок MYC, давно известный как фактор роста опухолей, также активно подавляет естественные защиты организма, заглушая внутренние сигналы тревоги. Блокировка этой функции у лабораторных животных привела к быстрому разрушению опухолей, что указывает на крупный прорыв в лечении рака.
Белок MYC: Двойная Угроза
MYC является центральным фактором неконтролируемого деления клеток при многих видах рака. Но ученые обнаружили, что он делает не только это; он также манипулирует иммунной системой. В нормальных условиях MYC активирует гены, стимулирующие рост клеток. Однако внутри быстрорастущих опухолей MYC меняет свою роль: вместо связывания с ДНК он связывается с РНК, образуя плотные кластеры, которые действуют как молекулярные узлы.
Эти узлы концентрируют белки, включая экзосомный комплекс, который разрушает гибриды РНК-ДНК. Эти гибриды обычно являются сигналами опасности, предупреждающими иммунную систему о клеточном стрессе. Уничтожая эти сигналы, MYC эффективно отключает способность организма распознавать и атаковать опухоль.
Как Рак Заглушает Свою Собственную Сигнализацию
Экзосомный комплекс обычно разрушает дефектные гибриды РНК-ДНК, действующие как сигналы тревоги. Исследователи обнаружили, что MYC организует уничтожение этих гибридов, отключая иммунную тревогу до того, как она сможет активировать защиту. Это означает, что иммунная система даже не распознает опухоль как угрозу.
Команда доказала, что это иммунное уклонение отделено от роли MYC в стимуляции роста клеток. Блокировка только РНК-связывающей функции MYC, не затрагивая его активность, способствующую росту, привела к драматическому уменьшению опухолей в моделях на животных. Опухоли с дефектным MYC сократились на 94% за 28 дней, но только у животных с неповрежденной иммунной системой.
Таргетированный Подход к Лечению Рака
Предыдущие попытки полностью отключить MYC не удались из-за вредных побочных эффектов на здоровые клетки. Но это новое открытие предлагает более точный подход. Будущие лекарства могут специально ингибировать способность MYC связываться с РНК, оставляя его активность, способствующую росту, нетронутой, одновременно подвергая опухоль иммунной атаке. Эта стратегия может наконец позволить иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки без масштабной токсичности.
Будущие Исследования и Последствия
Клиническое применение еще не за горами. Исследователям необходимо понять, как иммуноактивирующие гибриды РНК-ДНК покидают клеточное ядро и как РНК-связывание MYC формирует опухолевую среду.
Как заявил доктор Дэвид Скотт, директор Cancer Grand Challenges, это исследование демонстрирует силу международного сотрудничества в решении сложных задач в области рака. Его выводы имеют широкие последствия, потенциально влияя как на рак взрослых, так и на детский рак.
«Выявление механизмов, которые опухоли используют, чтобы скрыться от иммунной системы, может открыть новые возможности для лечения.»
Исследование было совместным усилием, финансируемым Cancer Research UK, Children Cancer Free Foundation (Kika) и Французским национальным институтом рака (INCa), что подчеркивает важность глобального сотрудничества в продвижении исследований рака.
