Исследователи из Корейского передового института науки и технологий (KAIST) разработали новую противораковую терапию, которая превращает иммунные клетки, уже присутствующие внутри опухолей, в мощных убийц раковых клеток. Этот прорыв обходит ограничения современной иммунотерапии, напрямую перепрограммируя макрофаги организма, устраняя необходимость в дорогостоящем и трудоемком извлечении и модификации клеток.
Проблема Твердых Опухолей
Твердые опухоли, такие как те, которые встречаются при раке легких, печени и желудка, печально известны своей трудностью в лечении. Их плотная структура препятствует эффективному проникновению и атаке раковых клеток иммунными клетками. В то время как многие иммунотерапии демонстрируют многообещающие результаты при лечении рака крови, их эффективность против твердых опухолей была ограничена.
Макрофаги – иммунные клетки, которые поглощают и уничтожают чужеродные вещества – стали перспективным решением. В отличие от некоторых других иммунных клеток, макрофаги могут напрямую поглощать раковые клетки, а также активировать близлежащие иммунные реакции. Проблема? Текущие CAR-макрофаговые терапии требуют извлечения собственных иммунных клеток пациента, их генетической модификации в лаборатории, а затем повторного введения. Это дорого, медленно и непрактично для широкого применения.
Новый Подход: Перепрограммирование In-Situ
Команда KAIST обошла эти препятствия, разработав метод перепрограммирования опухолевых макрофагов непосредственно в организме . Их решение основано на липидных наночастицах – крошечных сосудах, которые макрофаги легко поглощают. Эти наночастицы содержат мРНК, кодирующую информацию о распознавании раковых клеток, эффективно превращая макрофаги в CAR-макрофаги, нацеленные на рак, наряду с иммуностимулирующим соединением, которое усиливает их активность.
После инъекции в опухоль макрофаги поглощают терапевтический агент и начинают вырабатывать белки, распознающие рак, одновременно активируя иммунные сигнальные пути. Это создает «улучшенные CAR-макрофаги» с повышенными способностями к уничтожению рака и способностью мобилизовать окружающие иммунные клетки для более сильной атаки.
Результаты Исследования на Животных
В моделях животных меланомы, одной из самых смертоносных форм рака кожи, рост опухоли был значительно снижен. Что важно, иммунный ответ распространился за пределы инъецированной опухоли, указывая на потенциал для более широкой, системной защиты.
По словам профессора Джи-Хо Парка, ведущего исследователя, это исследование представляет новую парадигму для клеточной иммунотерапии. Он подчеркивает, что она преодолевает ключевые ограничения существующих CAR-макрофаговых терапий: эффективность доставки и иммуносупрессивную микросреду опухоли.
Исследование было опубликовано в ACS Nano и поддержано Национальным исследовательским фондом Кореи. Данные исследования являются многообещающим шагом к более эффективным и доступным методам лечения рака.
Этот подход представляет собой переход от дорогостоящих лабораторных модификаций к перепрограммированию в организме, что потенциально может революционизировать иммунотерапию твердых опухолей. Способность использовать существующие опухолевые макрофаги может резко снизить затраты на лечение и улучшить доступность для пациентов во всем мире.
