Исследователи из Медицинской школы Икана при Маунт Синай сообщили о впечатляющем успехе в доклинических испытаниях новой противораковой терапии, которая обходит собственные защиты опухоли. Исследование, опубликованное в журнале Cancer Cell, описывает подход «Троянского коня», который перепрофилирует тумор-ассоциированные макрофаги – иммунные клетки, которые обычно защищают рак – для нанесения смертельного удара по прогрессирующим солидным опухолям, включая метастатические раки яичников и легких.
Как работает терапия: превращение защитников в атакующих
Ключ к этому прорыву заключается в использовании микроокружения опухоли. Большинство смертей от рака вызваны метастазами, когда опухоли распространяются за пределы первоначального места. Солидные опухоли, особенно в легких и яичниках, печально известны своей трудноизлечимостью, поскольку они подавляют иммунную активность, создавая крепость вокруг раковых клеток. Команда Маунт Синай обошла это препятствие, нацелившись на макрофаги – те самые клетки, которые укрепляют эту защиту.
Вместо того чтобы пытаться напрямую вызвать иммунный ответ против раковых клеток, исследователи сконструировали CAR T-клетки (химерные антиген-рецепторные T-клетки) для распознавания и уничтожения тумор-ассоциированных макрофагов. Это расчищает путь для полномасштабного иммунного штурма. CAR T-клетки были дополнительно модифицированы для высвобождения интерлейкина-12, мощной молекулы, которая усиливает активность цитотоксических T-клеток, обеспечивая сокрушительное нападение на теперь уже незащищенную опухоль.
Драматические результаты в доклинических моделях
У мышей с агрессивными метастатическими раками легких и яичников сконструированные CAR T-клетки продемонстрировали потрясающую эффективность. Животные жили значительно дольше, и у многих наступила полная ремиссия. Анализ пространственной геномики подтвердил, что терапия фундаментально изменила микроокружение опухоли, устранив иммуносупрессию и привлекая клетки, убивающие рак.
Этот подход особенно перспективен, потому что он не зависит от антигенов. В отличие от многих иммунотерапий, которые полагаются на выявление конкретных раковых маркеров, эта стратегия работает, нацеливаясь на универсальную особенность опухолей: их зависимость от макрофагов для выживания. Это означает, что ее можно широко применять при различных типах рака, даже тех, которые ранее не поддавались лечению.
Потенциал широкого применения
«Макрофаги встречаются при каждом типе опухоли, иногда их численность превышает количество раковых клеток», — объясняет доктор Брайан Браун, ведущий автор исследования. «Что так волнует, так это то, что наше лечение превращает эти клетки из защищающих рак в убивающих его. Мы обратили врага в союзника».
Исследовательская группа теперь сосредоточена на совершенствовании терапии для контроля высвобождения интерлейкина-12 и максимизации его воздействия при поддержании безопасности. Для подтверждения этих результатов потребуются клинические испытания на людях, но доклинические данные позволяют предположить, что кардинальное изменение в лечении рака достижимо.
Эта работа устанавливает новый способ лечения рака, нацеливаясь на тумор-ассоциированные макрофаги, потенциально устраняя раки, устойчивые к другим иммунотерапиям.
