Os cientistas encontraram algo útil escondido dentro dos tumores. Não apenas células, mas bactérias. E agora sabemos que um deles produz um composto que mata o câncer de fome.
Funciona em modelos de câncer de próstata. Muito bem, na verdade. Especialmente quando misturado com radiação.
O truque? Cortando o fornecimento de energia.
“As mitocôndrias são muito importantes para a sobrevivência de uma célula; são as fábricas de energia”, diz Tohru Yamada.
As células cancerígenas são gananciosas. Eles precisam de grandes quantidades de combustível para crescer rapidamente. Isso torna suas mitocôndrias um ponto fraco perfeito. Um alvo.
O problema p53
Durante anos sabíamos que os tumores estavam cheios de micróbios. O microambiente tumoral não é apenas um espaço vazio; está lotado de bactérias. Os pesquisadores recentemente começaram a se perguntar se poderíamos pegar algo emprestado desses caronas.
A equipe de Yamada já encontrou um. Uma proteína chamada cupredoxina. Ele suprime o crescimento do tumor movendo elétrons.
Eles até o colocaram em ensaios clínicos. Para adultos com vários tipos de câncer e crianças com câncer no cérebro.
Mas aqui está o problema. A antiga droga só funcionava se o gene p53 estivesse funcional.
Má sorte.
O p53 sofre muitas mutações em pacientes com câncer. As mutações variam de pessoa para pessoa. Então o tratamento ajudou alguns e ignorou outros. Ineficaz na metade do tempo? Ninguém gosta disso.
“Queríamos ter um agente anticâncer que não usasse a função p53”, observou Yamada.
Então eles procuraram em outro lugar.
Procurando por uma nova proteína
A pesquisa foi específica. Eles precisavam de uma proteína bacteriana que atacasse diretamente as mitocôndrias. Pule a p53 completamente.
Eles analisaram amostras de câncer de mama. Sequenciou o DNA dentro. Encontrei bactérias vivendo lá.
Uma espécie se destacou. Continha auracianina. Outra proteína cupredoxina fazendo trabalho pesado semelhante ao antigo, mas por uma porta diferente.
Eles reduziram a auracianina ao seu essencial. Criou um pequeno fragmento chamado aurB.
Aqui está como o aurB funciona.
- Desliza para dentro das mitocôndrias das células tumorais
- Liga-se à ATP sintase
- Isso trava a máquina
ATP é o combustível usado pelas células para fazer qualquer coisa. AurB desliga o motor. Sem ATP. Sem crescimento. Beco sem saída para o tumor.
Câncer de próstata é fatiado
Funcionou em ratos?
Sim. E não apenas em qualquer rato.
A equipe usou modelos sem p53 ativo. Foram casos difíceis. Do tipo que geralmente ignora outros tratamentos.
Eles adicionaram radioterapia. O padrão para câncer de próstata.
A combinação bateu forte.
O crescimento do tumor estagnou. Redução significativa. Sem grandes sinais de toxicidade.
“A combinação melhorou significativamente a atividade”, disse Yamada.
Eles testaram também em metástases ósseas tibiais. Os tumores encolheram. A promessa pré-clínica realmente não captura isso. Foi impressionante.
Por que a radiação melhora isso?
Talvez o estresse da radiação enfraqueça ainda mais as células, tornando o bloqueio energético ainda mais eficaz. Ou talvez seja apenas sinergia.
Patenteando o Caminho
UIC tem a patente. O Escritório de Gestão de Tecnologia cuidou disso.
Próximo passo? Testes em humanos.
Yamada não vai parar por aqui.
Auracianina pode ser a primeira. Existem milhares de outras proteínas bacterianas nesses tumores. Não testado. Não mapeado.
“Nós simplesmente não os experimentamos ainda”, disse ele.
Inúmeras oportunidades estão na lixeira do microambiente tumoral. Esperando que alguém cave.
Colaboradores da UI Health ajudaram. Cirurgiões como Martin Borhani, Aslam Ejaza, Ajay Rana Enrico Benedetti e Tapas K Das Gupta trouxeram experiência cirúrgica. Mentes de engenharia da Faculdade de Engenharia aderiram. Dr. Samer Naffouje e outros da Medicina também.
Uma tripulação mista.
Talvez seja disso que precisamos. Bactérias, médicos, engenheiros, todos trabalhando juntos porque o método antigo estava perdendo força.
Ou talvez seja apenas mais uma pista que morre na clínica.
O tempo dirá. Mas os tumores revelaram um segredo.
