Los científicos encontraron algo útil escondido dentro de los tumores. No sólo células, sino bacterias. Y ahora sabemos que uno de ellos produce un compuesto que mata al cáncer.
Funciona en modelos de cáncer de próstata. Realmente bien, en realidad. Especialmente cuando se mezcla con radiación.
¿El truco? Cortar el suministro de energía.
“Las mitocondrias son muy importantes para la supervivencia de las células; son las fábricas de energía”, dice Tohru Yamada.
Las células cancerosas son codiciosas. Necesitan enormes cantidades de combustible para crecer rápidamente. Eso hace que sus mitocondrias sean un punto débil perfecto. Un objetivo.
El problema de p53
Durante años supimos que los tumores estaban llenos de microbios. El microambiente del tumor no es sólo un espacio vacío; está lleno de bacterias. Recientemente, los investigadores comenzaron a preguntarse si podríamos pedir prestado algo a estos autoestopistas.
El equipo de Yamada ya encontró uno. Una proteína llamada cupredoxina. Suprime el crecimiento tumoral al mover electrones.
Incluso lo pusieron en ensayos clínicos. Para adultos con diversos tipos de cáncer y niños con cáncer de cerebro.
Pero aquí está el truco. El antiguo fármaco sólo funcionaba si el gen p53 era funcional.
Mala suerte.
p53 muta mucho en pacientes con cáncer. Las mutaciones varían de persona a persona. Entonces el tratamiento ayudó a algunos e ignoró a otros. ¿Ineficaz la mitad del tiempo? A nadie le gusta eso.
“Queríamos tener un agente anticancerígeno que no utilizara la función p53”, señaló Yamada.
Entonces buscaron en otra parte.
Buscando una nueva proteína
La búsqueda fue específica. Necesitaban una proteína bacteriana que se dirigiera directamente a las mitocondrias. Omita la página 53 por completo.
Observaron muestras de cáncer de mama. Secuenciado el ADN del interior. Se encontraron bacterias viviendo allí.
Se destacó una especie. Contenía auracianina. Otra proteína cupredoxina que realiza un trabajo pesado similar al anterior, pero a través de una puerta diferente.
Redujeron la auracianina a sus elementos esenciales. Creó un pequeño fragmento llamado aurB.
Así es como funciona aurB.
- Se desliza hacia las mitocondrias de las células tumorales.
- Se une a la ATP sintasa.
- Se atasca la máquina
El ATP es el combustible que utilizan las pilas para hacer cualquier cosa. AurB apaga el motor. Sin ATP. Sin crecimiento. Callejón sin salida para el tumor.
El cáncer de próstata se corta en rodajas
¿Funcionó en ratones?
Sí. Y no en cualquier ratón.
El equipo utilizó modelos que carecían de p53 activo. Fueron casos difíciles. Del tipo que normalmente hace caso omiso de otros tratamientos.
Agregaron radioterapia. El estándar para el cáncer de próstata.
La combinación golpeó fuerte.
El crecimiento del tumor se estancó. Reducción significativa. No hay signos importantes de toxicidad.
“La combinación mejoró significativamente la actividad”, dijo Yamada.
También lo probaron en metástasis del hueso tibial. Los tumores se redujeron. Lo que es preclínicamente prometedor no lo refleja realmente. Fue sorprendente.
¿Por qué la radiación lo mejora?
Quizás el estrés de la radiación debilita aún más las células, haciendo que el bloqueo energético sea aún más eficaz. O tal vez sea simplemente sinergia.
Patentando el camino
La UIC tiene la patente. La Oficina de Gestión de Tecnología se encargó de ello.
¿Siguiente paso? Ensayos humanos.
Sin embargo, Yamada no se detendrá aquí.
La auracianina podría ser la primera. Hay miles de otras proteínas bacterianas en esos tumores. No probado. Sin mapear.
“Simplemente no los hemos probado todavía”, dijo.
Innumerables oportunidades en el contenedor de basura del microambiente tumoral. Esperando que alguien cave.
Los colaboradores de UI Health ayudaron. Cirujanos como Martin Borhani, Aslam Ejaza, Ajay Rana Enrico Benedetti y Tapas K Das Gupta aportaron su experiencia quirúrgica. Se unieron mentes de ingeniería de la Facultad de Ingeniería. También el Dr. Samer Naffouje y otros de Medicina.
Una tripulación mixta.
Quizás eso sea lo que necesitamos. Bacterias, médicos, ingenieros, todos trabajando juntos porque el método antiguo estaba perdiendo fuerza.
O tal vez se trate simplemente de otra pista que muere en la clínica.
El tiempo lo dirá. Pero los tumores revelaron un secreto.
