Para ilmuwan menemukan sesuatu yang berguna bersembunyi di dalam tumor. Bukan hanya sel, tapi bakteri. Dan sekarang kita tahu salah satu dari mereka menghasilkan senyawa yang membuat kanker kelaparan.
Ia bekerja pada model kanker prostat. Sebenarnya sangat baik. Apalagi jika dicampur dengan radiasi.
Caranya? Memotong pasokan energi.
“Mitokondria sangat penting untuk kelangsungan hidup sel; mereka adalah pabrik energi,” kata Tohru Yamada.
Sel kanker itu rakus. Mereka membutuhkan bahan bakar dalam jumlah besar untuk tumbuh dengan cepat. Hal ini membuat mitokondria mereka menjadi titik lemah yang sempurna. Sebuah sasaran.
Masalah p53
Selama bertahun-tahun kita tahu tumor penuh dengan mikroba. Lingkungan mikro tumor bukan hanya ruang kosong; itu penuh dengan bakteri. Para peneliti baru-baru ini mulai bertanya-tanya apakah kita bisa meminjam sesuatu dari para penumpang ini.
Tim Yamada sudah menemukannya. Protein yang disebut cupredoxin. Ini menekan pertumbuhan tumor dengan menggerakkan elektron.
Mereka bahkan memasukkannya ke dalam uji klinis. Untuk orang dewasa dengan berbagai jenis kanker dan anak-anak dengan kanker otak.
Tapi inilah hasil tangkapannya. Obat lama hanya bekerja jika gen p53 berfungsi.
Sial.
p53 banyak bermutasi pada pasien kanker. Mutasi bervariasi dari orang ke orang. Jadi pengobatan tersebut membantu beberapa orang dan mengabaikan yang lain. Tidak efektif separuh waktu? Tidak ada yang menyukai itu.
“Kami ingin memiliki agen anti kanker yang tidak menggunakan fungsi p53,” kata Yamada.
Jadi mereka mencari di tempat lain.
Berburu Protein Baru
Pencariannya spesifik. Mereka membutuhkan protein bakteri yang menargetkan mitokondria secara langsung. Lewati p53 seluruhnya.
Mereka melihat sampel kanker payudara. Mengurutkan DNA di dalamnya. Ditemukan bakteri yang hidup di sana.
Satu spesies menonjol. Itu mengandung aurasianin. Protein cupredoxin lain melakukan pengangkatan berat serupa dengan yang lama tetapi melalui pintu yang berbeda.
Mereka menghilangkan auracyanin hingga ke titik esensialnya. Membuat sebuah fragmen kecil yang disebut aurB.
Inilah cara aurB beroperasi.
- Itu menyelinap ke dalam mitokondria sel tumor
- Berikatan dengan ATP sintase
- Ini membuat mesin macet
ATP adalah sel bahan bakar yang digunakan untuk melakukan apa pun. AurB mematikan mesin. Tidak ada ATP. Tidak ada pertumbuhan. Jalan buntu bagi tumor.
Kanker Prostat Diiris
Apakah ini berhasil pada tikus?
Ya. Dan tidak hanya pada tikus mana pun.
Tim menggunakan model yang tidak memiliki p53 aktif. Ini adalah kasus-kasus sulit. Jenis yang biasanya mengabaikan pengobatan lain.
Mereka menambahkan terapi radiasi. Standar untuk kanker prostat.
Kombinasi tersebut sangat memukul.
Pertumbuhan tumor terhenti. Pengurangan yang signifikan. Tidak ada tanda-tanda toksisitas yang besar.
“Kombinasi ini meningkatkan aktivitas secara signifikan,” kata Yamada.
Mereka juga mengujinya pada metastasis tulang tibialis. Tumornya mengecil. Menjanjikan secara praklinis tidak benar-benar menangkapnya. Itu sangat mengejutkan.
Mengapa radiasi membuat keadaan menjadi lebih baik?
Mungkin tekanan radiasi semakin melemahkan sel, sehingga blokade energi menjadi lebih efektif. Atau mungkin hanya sinergi saja.
Mematenkan Jalur
UIC memiliki patennya. Kantor Manajemen Teknologi menanganinya.
Langkah selanjutnya? Uji coba pada manusia.
Yamada tidak berhenti sampai di sini.
Auracyanin mungkin yang pertama. Ada ribuan protein bakteri lain di tumor tersebut. Belum dicoba. Belum dipetakan.
“Kami belum mencobanya,” katanya.
Peluang yang tak terhitung jumlahnya duduk di tempat sampah lingkungan mikro tumor. Menunggu seseorang untuk menggali.
Kolaborator dari UI Health turut membantu. Ahli bedah seperti Martin Borhani, Aslam Ejaza, Ajay Rana Enrico Benedetti, dan Tapas K Das Gupta membawakan keahlian bedahnya. Pemikir teknik dari Fakultas Teknik bergabung. Dr. Samer Naffouje dan lainnya dari Kedokteran juga.
Kru campuran.
Mungkin itu yang kita butuhkan. Bakteri, dokter, insinyur semuanya bekerja sama karena cara lama sudah kehabisan tenaga.
Atau mungkin ini hanyalah petunjuk lain yang mati di klinik.
Waktu akan menjawabnya. Namun tumor tersebut memberikan sebuah rahasia.
