Дослідники виявили критичний механізм, за допомогою якого ракові клітини ухиляються від імунного виявлення, пропонуючи нову потенційну терапевтичну мішень. Дослідження, опубліковане в журналі Cell, показує, що білок MYC, давно відомий як фактор росту пухлини, також активно пригнічує природний захист організму, заглушаючи внутрішні тривожні сигнали. Блокування цієї функції у лабораторних тварин призвело до швидкого руйнування пухлин, що свідчить про великий прорив у лікуванні раку.
Білок MYC: Подвійна загроза
MYC є центральною рушійною силою неконтрольованого поділу клітин у багатьох видах раку. Але вчені виявили, що він робить більше, ніж просто це; він також маніпулює імунною системою. За нормальних умов MYC активує гени, які стимулюють ріст клітин. Однак у швидкозростаючих пухлинах MYC змінює свою роль: замість зв’язування з ДНК він зв’язується з РНК, утворюючи щільні кластери, які діють як молекулярні вузли.
У цих вузлах концентруються білки, включаючи комплекс екзосом, який розкладає гібриди РНК-ДНК. Ці гібриди зазвичай є сигналами небезпеки, попереджаючи імунну систему про клітинний стрес. Знищуючи ці сигнали, MYC ефективно вимикає здатність організму розпізнавати та атакувати пухлину.
Як Рак вимикає власну тривогу
Екзосомний комплекс зазвичай руйнує дефектні гібриди РНК-ДНК, які діють як сигнали тривоги. Дослідники виявили, що MYC організовує знищення цих гібридів, вимикаючи імунну сигналізацію, перш ніж вона зможе активувати захист. Це означає, що імунна система навіть не розпізнає пухлину як загрозу.
Команда довела, що це імунне ухилення відокремлено від ролі MYC у стимулюванні росту клітин. Блокування лише РНК-зв’язувальної функції MYC, не впливаючи на його стимулюючу активність, призвело до різкого зменшення пухлин на моделях на тваринах. Пухлини з дефектом MYC зменшилися на 94% за 28 днів, але лише у тварин із неушкодженою імунною системою.
Цілеспрямований підхід до лікування раку
Попередні спроби повністю вимкнути MYC зазнали невдачі через шкідливі побічні ефекти на здорові клітини. Але це нове відкриття пропонує більш точний підхід. Майбутні ліки можуть спеціально пригнічувати здатність MYC зв’язуватися з РНК, залишаючи його активність, що стимулює ріст, неушкодженою, піддаючи пухлину імунній атаці. Ця стратегія може нарешті дозволити імунній системі розпізнавати та знищувати ракові клітини без широкого токсичного впливу.
Майбутні дослідження та наслідки
Клінічне застосування не за горами. Дослідникам необхідно зрозуміти, як імуноактивуючі гібриди РНК-ДНК залишають клітинне ядро і як РНК-зв’язування MYC формує середовище пухлини.
За словами доктора Девіда Скотта, директора Cancer Grand Challenges, це дослідження демонструє силу міжнародного співробітництва у вирішенні складних проблем раку. Його відкриття мають широкі наслідки, потенційно впливаючи на рак як у дорослих, так і у дітей.
“Виявлення механізмів, які пухлини використовують для ухилення від імунної системи, може відкрити нові варіанти лікування”.
Дослідження було проведено спільними зусиллями Cancer Research UK, Children’s Cancer Free Foundation (Kika) і Французьким національним інститутом раку (INCa), підкреслюючи важливість глобальної співпраці в просуванні досліджень раку.
