Дослідники Корейського передового інституту науки і технологій (KAIST) розробили нову протиракову терапію, яка перетворює імунні клітини, які вже присутні в пухлинах, на потужних вбивць ракових клітин. Цей прорив дозволяє обійти обмеження поточної імунотерапії шляхом безпосереднього перепрограмування макрофагів організму, усуваючи потребу у дорогому та трудомісткому вилученні та модифікації клітин.
Проблема солідних пухлин
Солідні пухлини, такі як пухлини легень, печінки та шлунка, як відомо, важко лікувати. Їх щільна структура не дозволяє імунним клітинам ефективно проникати та атакувати ракові клітини. Хоча багато імунотерапій показали багатообіцяючі результати в лікуванні раку крові, їх ефективність проти солідних пухлин була обмеженою.
Макрофаги — імунні клітини, які поглинають і знищують чужорідні речовини — стали багатообіцяючим рішенням. На відміну від деяких інших імунних клітин, макрофаги можуть безпосередньо поглинати ракові клітини, а також активувати сусідні імунні реакції. проблема? Поточна терапія макрофагами CAR вимагає вилучення власних імунних клітин пацієнта, генетичної модифікації їх у лабораторії, а потім повторного введення. Це дорого, повільно і непрактично для широкого використання.
Новий підхід: перепрограмування In-Situ
Команда KAIST обійшла ці перешкоди, розробивши метод перепрограмування макрофагів пухлини безпосередньо в організмі . Їх розчин заснований на ліпідних наночастинках, крихітних судинах, які макрофаги легко поглинають. Ці наночастинки містять мРНК, яка кодує інформацію про розпізнавання ракових клітин, ефективно перетворюючи макрофаги в CAR-макрофаги, націлені на рак, а також імуностимулюючу сполуку, яка посилює їхню активність.
Після введення в пухлину макрофаги поглинають терапевтичний агент і починають виробляти білки, що розпізнають рак, одночасно активуючи імунні сигнальні шляхи. Це створює «покращені CAR-макрофаги» з розширеними можливостями знищення раку та здатністю мобілізувати навколишні імунні клітини для більш сильної атаки.
Результати досліджень на тваринах
На тваринних моделях меланоми, однієї з найнебезпечніших форм раку шкіри, ріст пухлини був значно зменшений. Важливо, що імунна відповідь поширилася за межі введеної пухлини, що вказує на потенціал для більш широкого системного захисту.
За словами професора Джи-Хо Парка, провідного дослідника, це дослідження представляє нову парадигму клітинної імунотерапії. Він підкреслює, що це долає ключові обмеження існуючої терапії CAR-макрофагами: ефективність доставки та імуносупресивне мікрооточення пухлини.
Дослідження було опубліковано в ACS Nano і підтримано Національним дослідницьким фондом Кореї. Ці дослідження є багатообіцяючим кроком до більш ефективного та доступного лікування раку.
Цей підхід являє собою перехід від дорогих лабораторних модифікацій до перепрограмування in vivo, потенційно революціонізуючи імунотерапію солідної пухлини. Можливість використання існуючих пухлинних макрофагів може значно знизити витрати на лікування та покращити доступність для пацієнтів у всьому світі.
