Vědci objevili něco užitečného, co se skrývá uvnitř nádorů. Nejsou to jen buňky, ale bakterie. A teď víme, že jeden z nich produkuje sloučeninu, která hladoví rakovinu.
Tato látka působí na modelech rakoviny prostaty. A je to velmi účinné. Zejména v kombinaci s radioterapií.
Jaké je tajemství? Zbavený energie.
“Mitochondrie hrají klíčovou roli v přežití buněk; jsou to energetické rostliny,” říká Tooru Yamada.
Rakovinové buňky jsou žravé. Pro rychlý růst vyžadují obrovské množství „paliva“. To z jejich mitochondrií dělá ideální slabé místo. Cílový cíl.
Problém s genem p53
Již mnoho let víme, že nádory se hemží mikroorganismy. Nádorové mikroprostředí není prázdný prostor; je plná bakterií. V poslední době se badatelé začali ptát: Nemohli bychom si od těchto „kopičáků“ něco půjčit?
Yamadin tým už jednoho takového agenta našel. Protein zvaný cupredoxin. Potlačuje růst nádoru pohybem elektronů.
Byl dokonce zařazen do klinických studií. Pro dospělé s různými typy rakoviny a děti s rakovinou mozku.
Má to ale háček. Starý lék fungoval pouze tehdy, pokud byl gen p53 funkční.
Selhání.
Gen p53 je u pacientů s rakovinou často mutován. Mutace se liší člověk od člověka. Někomu proto léčba pomohla a jiné ignorovala. Neefektivní polovinu času? Tohle se nikomu nelíbí.
“Chtěli jsme vyvinout protirakovinné činidlo, které nebude závislé na funkci p53,” poznamenal Yamada.
Začali tedy hledat dál.
Honba za novým proteinem
Hledání bylo cílené. Potřebovali bakteriální protein, který přímo cílí na mitochondrie. Úplně obejít p53.
Analyzovali vzorky rakoviny prsu. Uvnitř vzorků jsme provedli sekvenování DNA. Objevili tam žijící bakterie.
Jeden druh vyčníval. Obsahoval aurcianin. Další protein z rodiny cupredoxinů, který dělá podobné těžké zvedání, ale přes jiné dveře.
Redukovali aurciana na jeho základní prvky. Vytvořili jsme malý fragment nazvaný aurB.
Takto funguje aurB.
- Proniká do mitochondrií nádorových buněk.
- Připojuje se k ATP syntáze.
- Upíná tohle auto.
ATP je „palivo“, které buňky používají ke všemu, co dělají. AurB vypne motor. Žádné ATP – žádný růst. Slepá ulička pro nádor.
Rána pro rakovinu prostaty
Fungovalo to na myši?
Ano. A ne ledajaké myši.
Tým použil modely, které postrádaly aktivní p53. Byly to těžké případy. Takové, které obvykle snadno ignorují jiné typy léčby.
Přidali radiační terapii. Standardní léčba rakoviny prostaty.
Kombinace tvrdě zasáhla.
Růst nádoru se zastavil. Výrazné snížení. Žádný důkaz vážné toxicity.
“Kombinace výrazně zvýšila aktivitu,” řekl Yamada.
Lék testovali i na metastázách v holenní kosti. Nádory se zmenšily. Pojem „slibné preklinické výsledky“ nevyjadřuje zcela poselství. Výsledek byl úžasný.
Proč radiační terapie zvyšuje účinek?
Je možné, že radiační stres dále oslabuje buňky, čímž je energetická blokáda účinnější. Nebo je to možná jen synergie.
Patentování cesty
Patent obdržela University of Illinois at Chicago (UIC). Řešil to Technology Management.
Další krok? Lidské testy.
Tím však Yamada nekončí.
Aurcian může být jen první svého druhu. Tyto nádory obsahují tisíce dalších bakteriálních proteinů. Neověřeno. Neprozkoumaný.
“Prostě jsme je ještě nezkoušeli,” řekl.
V „popelnici“ mikroprostředí nádoru se skrývá nespočet možností. Čekají, až je někdo začne kopat.
Pomáhali kolegové z lékařského centra UI Health. Chirurgické znalosti přispěli chirurgové jako Martin Borhani, Aslam Ejaza, Ajay Rana, Enrico Benedetti a Tapas K. Das Gupta. Do projektu se zapojili inženýři z Vysoké školy strojní. Zúčastnili se také lékaři jako Samer Naffoueh a další z lékařské fakulty.
Smíšená posádka.
Možná je to přesně to, co potřebujeme. Bakterie, lékaři, inženýři spolupracují, protože staré metody dosáhly svého plného potenciálu.
Nebo je to možná jen další náznak, který na klinice utichne.
Čas ukáže. Ale nádory se vzdaly svého tajemství.
