Рак підшлункової залози залишається однією з найбільш смертоносних форм захворювання, яке часто діагностується пізно та є стійким до існуючих методів лікування. Тепер команда з Northwestern Medicine визначила важливу причину, чому ці раки уникають імунної системи: пухлини покриті цукровою оболонкою, ефективно ховаючись від імунних клітин. Дослідники розробили експериментальне антитіло, яке знімає цю маску, дозволяючи власним захисним механізмам організму розпізнавати та атакувати рак.
Механізм імунного ухилення
Роками вчені намагалися зрозуміти, чому імунотерапія — лікування, спрямоване на посилення роботи імунної системи — так часто не дає результатів при раку підшлункової залози. Це нове дослідження показує, що пухлини використовують природний захисний механізм, який використовують здорові клітини. Здорові клітини демонструють цукор під назвою сіалова кислота, сигналізуючи імунній системі не атакувати. Клітини раку підшлункової залози імітують цей сигнал, покриваючись тим самим цукром і змушуючи імунні клітини ігнорувати їх.
«Простіше кажучи, пухлина покривається цукром — класичний трюк із вовком у овечій шкурі — щоб уникнути імунного нагляду», — пояснює старший автор дослідження Мохамед Абдель-Мохсен.
Це цукрове маскування зв’язується з рецептором на імунних клітинах під назвою Siglec-10, який посилає сигнал «гасне світло», запобігаючи імунній відповіді. Команда ідентифікувала цей механізм після шести років роботи, продемонструвавши, що блокування його моноклональним антитілом може відновити імунну активність.
Антитіла відновлюють імунну функцію у мишей
Доклінічні дослідження на мишах показали, що експериментальне антитіло успішно блокувало обман цукру. Імунні клітини, раніше пригнічені, почали атакувати ракові клітини, значно сповільнюючи ріст пухлини. Процес вимагав ретельного тестування: тисячі антитіл-кандидатів були протестовані, перш ніж було ідентифіковано одне, яке ефективно нейтралізувало маскування пухлини.
«Побачити, як це працює, було великим проривом», — каже Абдель-Мохсен.
Підготовка до клінічних випробувань на людях
Зараз дослідники вдосконалюють антитіло для використання на людях, готуються до ранніх досліджень безпеки та дозування. Вони також вивчають, як його можна поєднувати з хіміотерапією та іншими методами імунотерапії для досягнення більш агресивних результатів.
«Є серйозні наукові підстави вважати, що комбінована терапія дозволить нам досягти нашої кінцевої мети: повної ремісії», — каже Абдель-Мохсен. «Ми не хочемо лише зменшити або уповільнити пухлину на 40%. Ми хочемо повністю видалити рак».
Окрім клінічних випробувань, команда розробляє діагностичний тест для виявлення пацієнтів, чиї пухлини залежать від цієї стратегії ухилення від цукру, що дозволяє застосовувати більш цілеспрямоване лікування. Якщо прогрес продовжуватиметься, як очікується, лікування може бути доступним для пацієнтів протягом п’яти років.
Більш широкі наслідки для онкології та імунології
Цей прорив виходить за рамки раку підшлункової залози. Дослідники вивчають, чи інші види раку, які важко лікувати, такі як гліобластома, використовують ту саму цукрову маску, і чи відіграє це роль у неракових захворюваннях, де відбувається імунний обман. Дослідження сприяє зростанню галузі глікоімунології, яка вивчає вплив цукру на імунну відповідь.
Наслідки цих відкриттів можуть врешті-решт вийти за межі лікування раку, що потенційно призведе до нових методів лікування інфекційних захворювань і станів, пов’язаних із віком.
Це дослідження є значним кроком вперед у розумінні раку підшлункової залози та боротьбі з ним, пропонуючи новий підхід до пробудження імунної системи проти однієї з найнебезпечніших форм захворювання.
